1700'lerin Romanya'sındayız. Bir yarı-vampir yani dhampir olan Rayne gerçek kökenlerinden habersiz, bir sirkle birlikte yaşamaktadır. Genç kız sirkin iri yarı kabadayısına karşı kendini savunmak istediğinde insan kanının tadına bakar ve kendisiyle ilgili gerçekleri yavaş yavaş anlamaya başlar. İnsanları koruyan, sadece vampirlerin kanını içerek beslenen Bloodrayne isimli ikinci kişiliğine dönüşmeye başlar. Sebastian ve Vladimir isimli iki vampir avcısı onunla karşılaştıklarında, annesine tecavüz edip öldürmüş olan Kagan'ı yani öz babasını bulup yoketmeye ikna olur. Elbette bu görev o kadar kolay olmayacaktır, zira Kagan, tüm vampirlerin kralı ve en güçlü olanıdır. Nazilerin kanını içen seksi bir kızın hikayesinin anlatıldığı aynı isimli bir video oyunundan uyarlanan Bloodrayne, bu kez karakterin orijinine götürüyor hayranlarını.